尼古丁替代療法（NRT）類藥物通過向人體提供尼古丁以代替或部分代替從煙草中獲得的尼古丁，從而減輕尼古丁戒斷癥狀，如注意力不集中、焦慮、易怒、情緒低落等。NRT類藥物輔助戒煙安全有效，可使長期戒煙的可能性加倍，雖然并不能完全消除戒斷癥狀，但可以不同程度地減輕戒煙者戒煙過程中的不適。預期的戒煙難度取決于吸煙者對尼古丁的依賴程度而非吸煙量，需按照尼古丁依賴程度決定是否安排患者使用NRT類藥物。不同的NRT類藥物以不同方式提供尼古丁，目前尚無證據表明這些藥物在戒煙療效上存在差別，藥物選擇應遵從戒煙者的意愿。吸煙者經常由于未能使用足量的NRT類藥物而不能達到最佳的治療效果。

NRT類藥物療程應持續8～12周，而少數吸煙者可能需要治療更長時間（5%可能需要繼續治療長達1年）。長期的NRT類藥物治療無安全性問題。心肌梗死后期（2周內）、嚴重心律失常、不穩定型心絞痛患者慎用。妊娠期吸煙者應鼓勵其通過非藥物方式戒煙。不同的NRT類藥物能否幫助懷孕期吸煙者戒煙尚無定論，對于哺乳期吸煙者是否有效尚未進行評估。

伐尼克蘭（酒石酸伐尼克蘭片）是一種新型非尼古丁類戒煙藥物，在2006年已被美國FDA批準上市用于成人戒煙，推薦吸煙者使用的證據等級為A。伐尼克蘭對神經元中α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度親和力及選擇性，是尼古丁乙酰膽堿受體的部分激動劑，同時具有激動及拮抗的雙重調節作用。伐尼克蘭與尼古丁乙酰膽堿受體結合發揮激動劑的作用，刺激釋放多巴胺，有助于緩解戒煙后吸煙者對煙草的渴求和各種戒斷癥狀；同時，它的拮抗特性可以阻止尼古丁與受體的結合，減少吸煙的快感，降低吸煙沖動，從而減少復吸的可能性。在2009年發表的一項由中國、新加坡和泰國共15個中心參加的臨床研究中，伐尼克蘭戒煙療效顯著優于安慰劑，主要療效終點第9～12周（包括第12周）經CO測量證實的4周持續戒煙率，伐尼克蘭治療組(50.3%)顯著高于安慰劑組(31.6%)(P=0.0003)。關鍵及其他次要療效指標在伐尼克蘭組和安慰劑組之間的差異均有統計學意義。鹽酸安非他酮（緩釋片）是第一種可有效幫助吸煙者戒煙的非尼古丁類戒煙藥物，1997年被用于戒煙，推薦吸煙者使用的證據等級為A。鹽酸安非他酮是一種具有多巴胺能和去甲腎上腺素能的抗抑郁劑，作用機制可能包括抑制多巴胺及去甲腎上腺素的重攝取以及阻斷尼古丁乙酰膽堿受體。鹽酸安非他酮為口服藥，劑量為150mg/片，至少在戒煙前1周開始服用，療程為7～12周。副作用有口干、易激惹、失眠、頭痛和眩暈等。癲癇患者、厭食癥或不正常食欲旺盛者、現服用含有安非他酮成分藥物者或在14天內服用過單胺氧化酶抑制劑者禁用。對于尼古丁嚴重依賴的吸煙者，聯合應用NRT類藥物可使戒煙效果增加。

在戒煙治療的過程中，NRT類藥物、伐尼克蘭（酒石酸伐尼克蘭片）和鹽酸安非他酮是經常使用的藥物。在戒煙的健康獲益方面，這些藥物是能夠挽救生命的有效治療手段，配合行為干預療法會提高戒煙成功率，但單獨使用戒煙藥物仍然是有效的。吸煙常常被錯誤地視為單純的個人選擇，然而事實并非如此。在充分認識到了吸煙的健康危害后，多數吸煙者都有戒煙的意愿，但往往因為尼古丁的成癮性而難以戒除。在條件允許的情況下，應同時使用戒煙藥物治療及戒煙勸導和咨詢措施。